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3.8婦女節(jié)特刊:石正麗2020研究成果匯報(bào)(石正麗的研究成果)

2020年是不平凡的一年,尤其對(duì)于武漢來(lái)說(shuō)更是值得銘記的日子。尤其是處在風(fēng)口浪尖上的武漢病毒所更是經(jīng)歷了一場(chǎng)浩大的磨難,而磨難的中心,正是石正麗研究員。為此,在三月八日婦女節(jié)這一特殊日子,生命科學(xué)前沿向依然奮斗在一線的科技工作者們致敬并為您帶來(lái)本期特刊—石正麗研究員2020年主要工作盤點(diǎn)。

人物簡(jiǎn)介:石正麗,現(xiàn)任中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所研究員、美國(guó)微生物科學(xué)院Fellow武漢病毒所學(xué)術(shù)委員會(huì)主任、新發(fā)傳染病研究中心主任、武漢國(guó)家生物安全實(shí)驗(yàn)室(四級(jí))副主任、新發(fā)病毒學(xué)科組組長(zhǎng)。

2020年,石正麗及其研究團(tuán)隊(duì)在傳染病研究領(lǐng)域尤其是對(duì)蝙蝠-新冠病毒的研究獲得了豐厚的研究成果。在新冠病毒溯源、跨種傳播機(jī)制方面更是有著突出的表現(xiàn)。以下,生命科學(xué)前沿選取其中代表性作品(Nature Cell JVI Nature Review Microbiology NC EMI CellResearch EBioMedicine VirologyEID)向讀者做簡(jiǎn)要概述。

1. Nature. Addendum: Apneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. 2020年11月

石正麗團(tuán)隊(duì)正式向NATURE提交了RaTG13的詳細(xì)來(lái)源。該病毒來(lái)自2012年到2015年該課題組對(duì)云南省墨江縣通關(guān)鎮(zhèn)礦井的采樣。

2012年至2015年之間,研究組每年在這個(gè)洞穴中采樣1-2次,共收集了1322個(gè)動(dòng)物樣本,檢測(cè)出293種高度多樣性的冠狀病毒。根據(jù)這些病毒RNA聚合酶的測(cè)序結(jié)果,研究人員發(fā)現(xiàn)其中284種為alpha-冠狀病毒,9種為beta-冠狀病毒。這9種beta-冠狀病毒均為SARS-CoV家族病毒,但并非感染人類的人類SARS-CoV(RdRp序列差異極大),而是僅感染蝙蝠的SARSr-CoV。

2020年,在SARS-CoV-2發(fā)現(xiàn)后,該組對(duì)這一病毒與RaTG13進(jìn)行了序列比對(duì),發(fā)現(xiàn)兩者序列同源性為96.2%??贵w檢測(cè),這些患者樣品為陰性,提示這些患者沒(méi)有感染SARS-CoV-2。

2. Virology. Bat mammalianorthoreoviruses(MRV)cause severe pneumonia in mice. 2020-11.

在這項(xiàng)研究中,石正麗團(tuán)隊(duì)調(diào)查了代表不同三種血清型的蝙蝠MRV毒株的寄主范圍和致病性。結(jié)果表明,這三種代表性毒株(WIV2WIV3WIV7)均可以感染不同哺乳動(dòng)物物種的細(xì)胞系,并顯示出不同的復(fù)制效率蝙蝠MRV感染的BALB/c小鼠表現(xiàn)出系統(tǒng)性感染的臨床癥狀,尤其是在肺和腸中–在所有受感染的肺部均發(fā)現(xiàn)明顯的組織損傷,為病毒跨種傳播提供了新的證據(jù)–蝙蝠MRV在動(dòng)物中的潛在致病性以及對(duì)人類的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

考慮到在WIV7感染的小鼠中細(xì)胞和組織(尤其是大腦)中較高的復(fù)制,以及肺組織中更嚴(yán)重的損傷以及先天免疫應(yīng)答的減弱和延遲,本文懷疑WIV7的致病性高于WIV2和3,以及WIV2 具有最小的致病性,將來(lái)應(yīng)對(duì)此病毒進(jìn)行監(jiān)視??傊覀兺ㄟ^(guò)提供蝙蝠MRV在小鼠中廣泛的細(xì)胞嗜性,致病性和免疫應(yīng)答的證據(jù),證明了蝙蝠MRV傳播給人類或其他動(dòng)物的潛在風(fēng)險(xiǎn)。由于MRV傳播途徑以及蝙蝠與人類社會(huì)的緊密聯(lián)系,一些蝙蝠MRV對(duì)動(dòng)物和人類種群具有潛在的致病性。應(yīng)長(zhǎng)期對(duì)這些蝙蝠病毒進(jìn)行持續(xù)監(jiān)視,并進(jìn)行遠(yuǎn)離野生動(dòng)物的教育。

3. Nature ReviewMicrobiology. Characteristics of SARS-CoV-2 and COVID-19. 2020-10.

本文高度概括了COVID-19病原體SARS-Cov-2的病毒學(xué)特征,并且比較了SARS-CoV-2與人類已知病毒間的差異;此外,文章結(jié)合目前已知的COVID-19的臨床、流行病學(xué)和病理學(xué)特征,以及目前SARS-CoV-2感染的動(dòng)物模型和治療方法研究進(jìn)展,詳細(xì)討論了SARS-CoV-2的潛在野生動(dòng)物宿主和人畜共患來(lái)源。

SARS-CoV-2與SARS-CoV使用相同的受體,即血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2 (ACE2)。除了人類的ACE2 (hACE2),SARS-CoV-2還能識(shí)別來(lái)自豬、雪貂、恒河猴、果子貍、穿山甲的ACE2。SARS-CoV-2受體在多物種的廣泛存在意味著它可能有廣泛的宿主范圍,不同動(dòng)物對(duì)ACE2使用效率的差異可能表明它們對(duì)SARS-CoV-2感染的敏感性不同。結(jié)構(gòu)和生化分析發(fā)現(xiàn),SARS-CoV-2的S1 – C末端的RBD,在病毒進(jìn)入中起關(guān)鍵作用,是中和抗體的靶點(diǎn),RBM介導(dǎo)病毒與ACE2受體的接觸。與SARS-CoV相比,SARS-CoV-2的RBD結(jié)構(gòu)特征增強(qiáng)了其與hACE2的結(jié)合。

目前的數(shù)據(jù)顯示,所有年齡段的人口都易受SARS-CoV-2感染,感染的平均年齡在50歲左右。一般來(lái)說(shuō),老年男性(大于60歲)合并其他疾病的患者更容易發(fā)展為重癥甚至死亡。而大多數(shù)年輕人和兒童只有輕度癥狀或無(wú)癥狀。孕婦患病的風(fēng)險(xiǎn)并不高。然而,有證據(jù)表明SARS-CoV-2有從受感染的母親經(jīng)胎盤傳播給新生兒的風(fēng)險(xiǎn).

4. Emerging Microbes& Infections. A serological survey of SARS-CoV-2 in cat in Wuhan. 2020-09.

石正麗研究團(tuán)隊(duì)收集了武漢疫情爆發(fā)后102份貓血清和39份爆發(fā)前的貓的血清。檢測(cè)后發(fā)現(xiàn):102份貓血清中有15份(14.7%)呈陽(yáng)性。表明SARS-CoV-2在爆發(fā)期間已感染了武漢的貓群

該研究從武漢市的貓中收集了一組血清樣本,其中包括COVID-19爆發(fā)后102份和爆發(fā)前39份。通過(guò)對(duì)SARS-CoV-2的受體結(jié)合域(RBD)間接酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)爆發(fā)后收集的102份貓血清中有15份(14.7%)呈陽(yáng)性。在陽(yáng)性樣品中,有11株具有SARS-CoV-2中和抗體,效價(jià)范圍為1/20至1/1080。在SARS-CoV-2與I型或II型貓傳染性腹膜炎病毒(FIPV)之間未檢測(cè)到血清學(xué)交叉反應(yīng)。該研究數(shù)據(jù)表明,SARS-CoV-2在暴發(fā)期間已感染武漢的貓群。

15例陽(yáng)性中,COVID-19患者的三只寵物貓的中和滴度最高(分別為1 / 360、1 / 360和1/1080),這可能是由于貓與COVID-19患者之間的緊密接觸所致。相反,從寵物醫(yī)院的貓和流浪貓收集的血清具有中和活性的1/20至1/80,盡管對(duì)流浪貓的感染還沒(méi)有完全了解,但可以合理地推測(cè),這些感染可能是由于接觸SARS-CoV-2污染的環(huán)境或喂食貓的COVID-19患者引起的。

5. Nature Communications. Origin and cross-species transmission of bat coronaviruses inChina. 2020-08.

確定了中國(guó)冠狀病毒進(jìn)化多樣性熱點(diǎn)的宿主分類單元和地理區(qū)域,可能有助于以蝙蝠冠狀病毒為基礎(chǔ)進(jìn)行積極的人畜共患疾病監(jiān)測(cè)?;诖耍芯繄F(tuán)隊(duì)提出了依據(jù)系統(tǒng)發(fā)育分析而得出結(jié)論,暗示犀牛中很可能出現(xiàn)蝙蝠SARS-CoV-2的傳播。

在這項(xiàng)研究中,該團(tuán)隊(duì)確定了宿主分類單元和地理區(qū)域,共同定義了中國(guó)冠狀病毒系統(tǒng)發(fā)育多樣性的熱點(diǎn)和多樣性的中心。這些發(fā)現(xiàn)可能為有針對(duì)性地發(fā)現(xiàn)人畜共患病或牲畜感染潛能的蝙蝠傳播的冠狀病毒提供戰(zhàn)略,并為在牲畜和人中早期發(fā)現(xiàn)蝙蝠冠狀病毒的爆發(fā)提供戰(zhàn)略。未來(lái)的采樣和病毒發(fā)現(xiàn)應(yīng)針對(duì)中國(guó)南方和西南部CoV多元化的兩個(gè)熱點(diǎn),尤其是蝙蝠種類相似的鄰國(guó)。這些地區(qū)的特征是亞熱帶到熱帶氣候。人口稠密,增長(zhǎng)迅速且城市化迅速;高度的家禽和牲畜生產(chǎn);以及可能促進(jìn)跨物種傳播和疾病出現(xiàn)的其他因素。此外,其他RNA病毒在熱帶地區(qū)更快的進(jìn)化速度,可能有利于這些區(qū)域中RNA病毒的跨物種傳播。

6. Cell Research. Infection withnovel coronavirus (SARS-CoV-2) causes pneumonia in Rhesus macaques. 2020-08.

證明恒河猴對(duì)SARS-CoV-2感染很敏感:氣管內(nèi)接種后,感染后第一天口咽拭子中觀察到病毒RNA的第一個(gè)峰,第二個(gè)峰出現(xiàn)在第5天,反映了呼吸道的復(fù)制。組織病理學(xué)觀察表明,SARS-CoV-2感染可引起動(dòng)物間質(zhì)性肺炎,其特征在于充血和水腫,以及肺泡中單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)。此外,科研人員還在呼吸道組織(包括氣管,支氣管和肺)中鑒定出SARS-CoV-2 RNA。并且還分別從口咽拭子、支氣管和肺中分離出病毒。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證明,由原發(fā)感染產(chǎn)生的中和抗體可以保護(hù)獼猴免受SARS-CoV-2的第二輪攻擊。至此,團(tuán)隊(duì)成員成功建立非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型,為SARS-CoV-2的深入研究提供了一個(gè)有價(jià)值的平臺(tái)。

數(shù)據(jù)顯示SARS-CoV-2在呼吸道中廣泛存在,主要位于肺下葉。但在心臟,肝臟,脾臟,腎臟,腸,胃和生殖細(xì)胞中均未檢測(cè)到特異性病毒RNA感染。不難猜測(cè),呼吸道是SARS-CoV-2感染的主要目標(biāo),而其他器官可能不是直接目標(biāo)。進(jìn)一步,研究團(tuán)隊(duì)就恒河猴的組織病理學(xué)變化進(jìn)行深入分析。發(fā)現(xiàn),小支氣管周圍有損傷,左,右肺下葉損傷最多。觀察到肺泡壁增厚,大量單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞以及少量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。在嚴(yán)重病變區(qū)域,可見(jiàn)肺泡壁壞死,塌陷和纖維化,并伴有大量成纖維細(xì)胞增殖。在肺泡腔中,通??梢杂^察到輕度和中度的纖維素滲出,并且在其中一些中觀察到透明膜的形成和肺出血。同時(shí),細(xì)支氣管的上皮細(xì)胞壞死并脫落,在粘膜和粘膜下層觀察到單核和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),甚至發(fā)生支氣管周炎。肺毛細(xì)血管腔內(nèi)有明顯的血栓,并伴有內(nèi)皮細(xì)胞腫脹和血管周炎。種種數(shù)據(jù)均表明,恒河猴感染新冠病毒表現(xiàn)出了同人類一樣的以間質(zhì)性肺炎為主的肺炎特征。

7. Cell. Pathogenesis ofSARS-CoV-2 in Transgenic Mice Expressing Human Angiotensin-Converting Enzyme 2.2020-07.

SARS-CoV-2可以感染HFH4-hACE2小鼠并引起死亡; /SARS-CoV-2感染位于小鼠肺部,并引起典型的間質(zhì)性肺炎; /預(yù)先暴露于SARS-CoV-2可以保護(hù)小鼠免受致命的攻擊.

先前,石正麗課題組鑒定出SARS相關(guān)冠狀病毒(SARSr-CoV)利用人血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(hACE2)作為受體入侵宿主。在這里,石老師課題組團(tuán)隊(duì)成功開發(fā)了SARS-CoV-2 hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠感染模型。感染的小鼠產(chǎn)生典型的間質(zhì)性肺炎,且病理癥狀與COVID-19患者相似。病毒定量顯示肺是感染的主要部位,盡管在某些小鼠的眼睛,心臟和大腦中也可以發(fā)現(xiàn)病毒RNA。從感染的肺和腦組織中可以分離出全基因組序列與SARS-CoV-2相同的病毒。最后,預(yù)先暴露于SARS-CoV-2的實(shí)驗(yàn)小鼠可以免受嚴(yán)重的肺炎的侵害。綜上結(jié)果表明,hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠將成為測(cè)試潛在疫苗和治療劑的有價(jià)值的工具。

8. JVI. Evolutionary armsrace between virus and host drives genetic diversity in bat SARS relatedcoronavirus spike genes. 2020-07

從基因及蛋白水平闡明蝙蝠SARS樣冠狀病毒(SARSr-CoV)刺突蛋白(S蛋白)與其自然宿主受體基因之間“軍備競(jìng)賽(Arms race)”的協(xié)同進(jìn)化關(guān)系,驅(qū)動(dòng)了蝙蝠SARS樣冠狀病毒S基因的遺傳多樣性。并且證明SARSr-CoV對(duì)人ACE2具有更高的親和力表明這些病毒具有跨物種傳播到人的可能性。

在長(zhǎng)期不斷的病毒-宿主協(xié)同進(jìn)化過(guò)程中,病毒通常傾向于降低其毒力以適應(yīng)宿主及其自身種群密度的大小?!皺?quán)衡假設(shè)(trade-off hypothesis)”是為什么病原體通常無(wú)法達(dá)到其最大繁殖潛力的較為流行的解釋。在這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)蝙蝠SARSr-CoV的S蛋白與中華菊頭蝠ACE2的親和力低于對(duì)人ACE2的親和力,但在不同中華菊頭蝠ACE2之間沒(méi)有顯示出明顯的差異,這表明蝙蝠SARSr-CoV可能降低了它們的毒力以適應(yīng)其自然宿主和它們自身。當(dāng)它們有機(jī)會(huì)接觸到其他宿主,更好地適應(yīng)其他宿主受體時(shí),跨物種傳播事件就可能發(fā)生。

SARSr-CoV對(duì)人ACE2更高的親和力表明這些病毒具有跨物種傳播到人的可能性。而中華菊頭蝠ACE2和SARSr-CoV的S基因相互作用的關(guān)鍵氨基酸位點(diǎn)經(jīng)歷的正選擇壓力,表明它們之間可能存在長(zhǎng)期且持續(xù)的協(xié)同進(jìn)化動(dòng)力學(xué),所以持續(xù)監(jiān)視蝙蝠中的這類病毒,對(duì)于預(yù)防下一次類似SARS的動(dòng)物源病毒跨種傳播到人的疾病的產(chǎn)生非常必要。

9. EBioMedicine. Alveolar macrophagedysfunction and cytokine storm in the pathogenesis of two severe COVID-19patients. 2020-05

研究發(fā)現(xiàn),病人肺部的主要病理特征包括I型肺泡上皮細(xì)胞廣泛受損和II型肺泡細(xì)胞非典型增生,形成透明膜,局部出血,滲出和肺水腫,以及肺部鞏固。SARS-CoV-2感染肺泡巨噬細(xì)胞可能是“細(xì)胞因子風(fēng)暴”的驅(qū)動(dòng)力,可能導(dǎo)致肺組織,心臟和肺部損傷,并導(dǎo)致多器官衰竭。

大體解剖和分子標(biāo)記使得在兩名接受尸檢的死亡患者中識(shí)別出主要的病理特征,如滲出和出血、上皮損傷、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)和肺纖維化,包括彌漫性肺泡毀損、廣泛肺泡內(nèi)漿液性/纖維素性和多量巨噬細(xì)胞滲出、肺泡肉質(zhì)變、Ⅰ型肺泡上皮損傷、Ⅱ型肺泡上皮增生、肺泡腔面可見(jiàn)透明膜形成、肺泡間隔纖維組織增生以及纖維組織增生所致的肺實(shí)變等。

肺泡內(nèi)有纖維蛋白滲出物的粘液塞和肺泡巨噬細(xì)胞的活化是特征性異常,肺泡內(nèi)滲出物、肉質(zhì)變、肺實(shí)變及小氣道內(nèi)黏液性分泌物潴留致使通氣功能障礙,彌漫性肺泡毀損、Ⅰ型肺泡上皮損傷、Ⅱ型肺泡上皮增生、肺泡腔面透明膜形成及肺泡間隔纖維組織增生致使換氣功能障礙,這很可能是造成重癥新冠肺炎患者低氧血癥的主要機(jī)制之一

這些發(fā)現(xiàn)為COVID-19的發(fā)病機(jī)制提供了新的見(jiàn)解,并證明了在重癥患者中使用白細(xì)胞介素6(IL6)受體拮抗劑和帶有SARS-CoV-2中和抗體的恢復(fù)期血漿是合理的。

10. EID. Crimean-CongoHemorrhagic Fever Virus in Humans and Livestock, Pakistan, 2015-2017. 2020-04.

科研人員在2017-2018年期間巴基斯坦的4個(gè)省發(fā)現(xiàn)了克里米亞-剛果出血熱病毒感染。并證明人類的血清陽(yáng)性率為2.7%,家畜的血清陽(yáng)性率為36.2%。 在農(nóng)村地區(qū)中抗體的流行率則最高,可能與動(dòng)物的接觸增加而增加的。

這項(xiàng)對(duì)巴基斯坦CCHFV的全國(guó)性研究強(qiáng)烈建議在特定地理區(qū)域傳播病毒,并建議CCHFV疫源地和潛在的人類感染源。在家畜(包括綿羊,山羊,牛,水牛和駱駝)中檢測(cè)抗體表明這些動(dòng)物在人類感染中具有潛在作用。通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄PCR在動(dòng)物血漿和壁虱樣品中證明該病毒提供了CCHFV在巴基斯坦活躍流通的有力證據(jù)。此外,該病毒的遺傳特征再次證實(shí)了巴基斯坦基因型IV的流行。

11. Emerg MicrobesInfect.Molecular and serological investigation of 2019-nCoV infected patients:implication of multiple shedding routes. 2020.04.

在感染后期,肛門拭子和血液中也存在2019-nCoV,并且肛門拭子陽(yáng)性率高于口服拭子陽(yáng)性率,這表明SARS-CoV-2脫落并通過(guò)口-糞便途徑傳播。血清學(xué)檢測(cè)可以提高檢測(cè)陽(yáng)性率,因此應(yīng)在未來(lái)的流行病學(xué)中增加血清學(xué)檢測(cè)更能保證準(zhǔn)確性

科研人員證明,目前用于2019-nCoV診斷的口腔拭子中病毒RNA檢測(cè)策略并不完美。當(dāng)口腔拭子檢測(cè)陰性時(shí),該病毒可能存在于患者的口腔拭子或血液中。在SARS-CoV和MERS-CoV感染的患者中,在感染的后期觀察到腸感染。但是,感染2019-nCoV的患者可能在疾病的早期或晚期在腸道內(nèi)攜帶該病毒。還值得一提的是,沒(méi)有任何病毒血癥血液患者拭子呈陽(yáng)性。通過(guò)常規(guī)監(jiān)測(cè),這些患者很可能被認(rèn)為是2019-nCoV陰性,因此對(duì)其他人構(gòu)成威脅。相比之下,幾乎所有患者中都發(fā)現(xiàn)了病毒抗體,這表明2019-nCoV流行病學(xué)應(yīng)考慮血清學(xué)檢查??梢杂^察到可能從早期感染期間的口腔陽(yáng)性轉(zhuǎn)變?yōu)橥砥诟腥酒陂g的肛門拭子陽(yáng)性。該觀察結(jié)果表明,防疫人員不能僅根據(jù)口腔拭子陰性的患者就醫(yī),該患者仍可能通過(guò)口-糞便途徑排出病毒。最重要的是,考慮到口腔拭子檢測(cè)的不可靠結(jié)果,更應(yīng)該強(qiáng)烈建議使用病毒IgM和IgG血清學(xué)測(cè)試來(lái)確認(rèn)感染。

12. Nature. A pneumoniaoutbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. 2020-02.

新冠病毒可能的來(lái)源研究報(bào)告,初步揭示了蝙蝠作為新型冠狀病毒的宿主來(lái)源以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶II(ACE2)作為其進(jìn)入細(xì)胞的受體.

在早期開始的時(shí)候(截止到2020年1月23日),從5名病人體內(nèi)獲得了該病毒的全基因組,其中這5例基因組基本上一致,并于SARS-CoV的序列一致性有79.5%。重要的是,nCoV-2019與一種蝙蝠中的冠狀病毒的序列一致性高達(dá)96%。通過(guò)對(duì)其保守的7個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白進(jìn)行對(duì)比,發(fā)現(xiàn)nCoV-2019屬于SARSr-CoV。另外,nCoV-2019進(jìn)入細(xì)胞的受體與SARS-CoV一樣,均為ACE2。

這項(xiàng)研究提供了有關(guān)2019-nCoV的第一份詳細(xì)報(bào)告,2019-nCoV是造成中國(guó)武漢市持續(xù)性急性呼吸道綜合癥流行的病因。在所有接受測(cè)試的151例患者中觀察到150例病毒特異性核苷酸陽(yáng)性和病毒蛋白血清轉(zhuǎn)化,提供了該疾病與病毒之間存在關(guān)聯(lián)的證據(jù)。根據(jù)該研究結(jié)果,應(yīng)該預(yù)期并且值得測(cè)試ACE2靶向藥物或SARS-CoV靶向藥物是否可用于2019-nCoV患者。在此階段,我們對(duì)病毒知之甚少,包括基本生物學(xué),動(dòng)物來(lái)源或任何特定治療方法。

此外,石正麗研究員是全國(guó)五一勞動(dòng)獎(jiǎng)?wù)芦@得者首屆武漢市優(yōu)秀科技工作者稱號(hào)、中國(guó)科學(xué)院先進(jìn)工作者稱號(hào)、武漢市“十行百星”和三八紅旗手等榮譽(yù)稱號(hào),并數(shù)次獲得湖北省自然科學(xué)獎(jiǎng)獎(jiǎng)勵(lì)。2020年9月,被中共武漢市委、武漢市人民政府評(píng)為:“武漢市抗擊新冠肺炎疫情先進(jìn)個(gè)人”。

3.8婦女節(jié)特刊:石正麗2020研究成果匯報(bào)(石正麗的研究成果)

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