北京兒童醫(yī)院18日發(fā)布了新生兒疾病篩查的“新巢計(jì)劃”，通過自主研發(fā)設(shè)計(jì)靶向測(cè)序方案，可針對(duì)我國(guó)相對(duì)常見的200余種發(fā)病較早、發(fā)病率相對(duì)較高并且可干預(yù)的嚴(yán)重遺傳病進(jìn)行篩查。該方案將在全國(guó)范圍內(nèi)推廣，旨在筑牢科學(xué)、全面、精準(zhǔn)的新生兒出生缺陷防控體系。

資料圖

挑戰(zhàn)無癥狀新生兒遺傳病診斷“無人區(qū)”

據(jù)2012年9月原衛(wèi)生部發(fā)布的《中國(guó)出生缺陷防治報(bào)告（2012）》統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)出生缺陷發(fā)生率在5.6%左右，每年新增出生缺陷兒約90萬例，其中出生時(shí)臨床明顯可見的出生缺陷約有25萬例。因此，減少出生缺陷和先天殘疾，提高出生人口素質(zhì)是各級(jí)政府保障兒童健康權(quán)益的重要目標(biāo)。為積極響應(yīng)國(guó)家相關(guān)政策，切實(shí)做好出生缺陷防控關(guān)口前移，北京兒童醫(yī)院副院長(zhǎng)李巍領(lǐng)軍的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專家團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)6年時(shí)間，自主研發(fā)了一套新型的新生兒遺傳病篩查方案，即基于高通量測(cè)序的新生兒?jiǎn)位蜻z傳病篩查方案，并將該方案的推廣應(yīng)用命名為“新巢計(jì)劃”。

該方案基于近年來快速發(fā)展的高通量測(cè)序技術(shù)，根據(jù)多年來北京兒童醫(yī)院收治的遺傳疾病患兒情況的摸底調(diào)查，結(jié)合世衛(wèi)組織的新生兒疾病篩查原則等，自主研發(fā)設(shè)計(jì)靶向測(cè)序方案，針對(duì)我國(guó)相對(duì)常見的200余種發(fā)病較早、發(fā)病率相對(duì)較高并且可干預(yù)的嚴(yán)重遺傳病進(jìn)行篩查，涉及明確致病基因500余個(gè)。依托福棠兒童醫(yī)學(xué)發(fā)展研究中心的婦兒?？漆t(yī)聯(lián)體多中心協(xié)作組，對(duì)分布在中國(guó)不同區(qū)域8家婦幼保健機(jī)構(gòu)的11484名嬰兒進(jìn)行回顧性篩查，對(duì)新生兒的單基因遺傳病診斷率約為0.95%，表明單基因遺傳病在新生兒出生缺陷中占有較大比例。

方案挑戰(zhàn)無癥狀新生兒遺傳病診斷“無人區(qū)”。研發(fā)團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)完成“智能決策支持系統(tǒng)”，可用于對(duì)篩查的實(shí)施效果和閉環(huán)管理進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。研究結(jié)果表明，在做好全流程閉環(huán)管理下，尤其是專業(yè)的遺傳診斷和咨詢團(tuán)隊(duì)，以及兒科分級(jí)診療體系的支持下，人工智能輔助的新巢計(jì)劃方案作為新生兒疾病篩查的一線方案是可行的，并且具有良好的社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)效益。

篩查范圍涵蓋第一批罕見病目錄

與傳統(tǒng)的新篩相比，“新巢計(jì)劃”具有顯著優(yōu)勢(shì)，包括擴(kuò)大了篩查病種，提高了準(zhǔn)確率，簡(jiǎn)化了醫(yī)護(hù)工作流程等。

據(jù)介紹，目前的新篩病種存在區(qū)域差異，經(jīng)典的篩查方案不能有效覆蓋不同地區(qū)高發(fā)病種，需要制定適宜于不同地區(qū)的篩查方案。目前在新生兒疾病篩查領(lǐng)域應(yīng)用較廣泛的串聯(lián)質(zhì)譜篩查方法僅能覆蓋30至50種遺傳代謝病，其它具有嚴(yán)重致殘、致愚的多系統(tǒng)遺傳病難以早期篩查和識(shí)別?！靶鲁灿?jì)劃”克服了上述局限性，不僅涵蓋了串聯(lián)質(zhì)譜涉及到的遺傳代謝病（將近50種），還將不同地區(qū)的高發(fā)病種整合其中，幾乎涵蓋我國(guó)發(fā)布的所有121種第一批罕見病目錄。

串聯(lián)質(zhì)譜的假陽性召回率較高，同時(shí)存在一定的假陰性；利用生化或質(zhì)譜等方法篩查的疑似陽性患兒，需要臨床和（或）基因確診，復(fù)診確診過程延長(zhǎng)了診斷窗口期，影響了干預(yù)效果?！靶鲁灿?jì)劃”是基于基因組水平的篩查方案，經(jīng)過大樣本和閉環(huán)管理校驗(yàn)，可提供更早、更精準(zhǔn)的疾病高危信息，可將篩查周期控制在出生后11天之內(nèi)。

同時(shí)，由于各單病種篩查和串聯(lián)質(zhì)譜篩查所用的技術(shù)體系不同，在實(shí)際應(yīng)用中，常發(fā)生新生兒足跟血反復(fù)采集的現(xiàn)象，給臨床醫(yī)護(hù)帶來較多的工作挑戰(zhàn)。“新巢計(jì)劃”將現(xiàn)有新篩方案“籠”在一起，避免了新生兒足跟血多次采集的問題，有效簡(jiǎn)化工作流程，減少新生兒家庭的焦慮情緒。

每年將為1000萬新生兒提供出生缺陷預(yù)防

“新巢計(jì)劃”于2018年在北京兒童醫(yī)院順義婦兒醫(yī)院?jiǎn)?dòng)試點(diǎn)應(yīng)用，已完成篩查1萬余例，對(duì)篩查陽性新生兒進(jìn)行臨床隨訪和遺傳咨詢，已明確診斷17例，這些患兒均在出生2個(gè)月之內(nèi)明確診斷，為實(shí)現(xiàn)早期干預(yù)、減低病情危害及家庭再生育指導(dǎo)提供了及時(shí)、可靠的依據(jù)。

同時(shí)，確診患兒均已通過“新巢計(jì)劃”中的北京兒童醫(yī)院綠色通道進(jìn)行及時(shí)救治，其中2例已經(jīng)擇期完成部分手術(shù)治療。依托專業(yè)的遺傳診斷和咨詢團(tuán)隊(duì)，以及國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心北京兒童醫(yī)院兒科分級(jí)診療體系網(wǎng)絡(luò)，“新巢計(jì)劃”的實(shí)施實(shí)現(xiàn)了全流程閉環(huán)管理，有效避免了“篩而不診、篩而不治”的風(fēng)險(xiǎn)。

今后，“新巢計(jì)劃”將在全國(guó)范圍內(nèi)進(jìn)一步推廣，每年約為1000萬新生兒提供出生缺陷三級(jí)預(yù)防服務(wù)，擴(kuò)大新生兒疾病篩查病種范圍，實(shí)現(xiàn)遺傳性出生缺陷的“早篩、早診、早治”，以有效降低我國(guó)出生缺陷給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來的健康、經(jīng)濟(jì)等多重負(fù)擔(dān)，推動(dòng)我國(guó)出生缺陷防治工作的關(guān)口前移。